Народився на початку IV століття в місті Нізібіі (Месопотамія). Ще юнаком він пішов у навколишні гори і став відлюдником. Після захоплення Низібіі персами в 363 році преподобний покинув місця свого відлюдництва і оселився в монастирі поблизу міста Едесси, де і залишався до своєї кончини (бл. 373-379).

Преподобний Єфрем Сирін поєднував з подвижницькими працями безперестанне вивчення Слова Божого, черпаючи в ньому для своєї душі розчулення й мудрість. Чимало він потрудився і в тлумаченні Святого Письма. Преподобним написано багато піснеспівів і молитов, що збагатили Церковне Богослужіння. І нині за Усиавом Церкви деякі його повчання належить читати в дні посту. Преподобний завжди вчив, що головна рушійна сила християнського життя - покаяння. Його покаянна молитва "Господи і Владико життя мого» читається у всіх православних хмарах під час Великого посту.